Lancet Neurol:2018神经病学总结之运动障碍疾病


更新时间: 2019-09-08

  2018年,一些旨在减缓运动障碍疾病进展或防止疾病发展的研究取得了令人鼓舞的成果。

  在帕金森病小鼠模型中,GLP-1受体激动剂类药物已被证明可以治疗神经炎症,并减少聚集的α-突触核蛋白对小胶质细胞的激活,也可防止小胶质细胞介导的星形胶质细胞向神经毒性表型的转化。与安慰剂相比,使用GLP-1受体激动剂exenatide治疗的帕金森病患者的运动评分有轻微改善,这一结果还需要在今后的研究中进一步加以证实。

  帕金森病的另一种治疗方法是直接针对α-突触核蛋白聚合体。在细胞和小鼠模型中,参与DNA损伤修复的多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶1(PARP 1)的药理抑制作用,可阻止α-突触核蛋白聚合体引起的神经元死亡。PARP抑制剂目前被用于癌症化疗,它也可以用于帕金森病的治疗,但如果长期使用需要评估其的耐受性和安全性。

  已被用于随机、双盲、安慰剂对照、安全性和耐受性的试验中。香港挂牌买码论坛,在这项试验中,80例帕金森病患者(Hoehn和Yahr阶段1-3期)接受单剂量或上升剂量(0.3-60 mg/kg)静脉输注,并监测24周。结果显示,患者血清中游离

  虽然上述和其他研究的结果还在等待,但目前可用的治疗方法在过去的一年中已经证明了其临床的有效性和合理性。

  在一项比较习惯性运动(3次/周,8例)与久坐习惯(9例患者)的研究中,习惯性运动与运动功能的改善、冷漠评分的降低以及尾状核多巴胺的释放有关。在一项双盲、随机、安慰剂对照试验(TOLEDO)中,128例非最优控制运动波动患者皮下输注阿朴吗啡(平均最后剂量4.68 mg/h,SD 1.50)耐受性好,与安慰剂组相比,停药时间明显缩短。

  在EARLY-STIM开放随机试验的二次分析中,采用丘脑底核深部脑电刺激治疗帕金森病及早期运动并发症患者124例,与单纯药物治疗者127例进行为期2年的比较。结果发现,刺激组神经精神波动减少,左旋多巴等效剂量减少39%,高多巴胺能行为随药物治疗而增加,左旋多巴等效剂量增加20%。这些结果证明,多巴胺能行为并发症以及运动障碍并发症患者可从丘脑底核刺激治疗中获益。

  在泛酸激酶相关性神经退行性疾病(PKAN)和亨廷顿病(HD)等多动性疾病中,针对疾病机制的转化治疗方法正在迅速开展。PKAN病是一种严重的儿童期或青少年发作性疾病,与严重的肌张力障碍、帕金森病、平衡受损以及认知和视觉改变有关,是由PANK 2突变导致辅酶A缺乏引发的。

  在PKAN小鼠模型中,PZ-2891是一种跨血脑屏障的变构泛酸激酶(PANK)激活因子,可增加脑和肝脏中辅酶A的浓度,导致运动活动的改善及体重增加。这项研究为PKAN突变患者今后的安全性和耐受性试验开辟了道路。

  HD是一种罕见的常染色体显性遗传病,与Huntingtin基因中36种以上的CAG扩增有关。临床表现为精神、行为和认知症状,以及与肌张力障碍、帕金森病、步态和平衡障碍有关的舞蹈症。反义寡核苷酸是DNA的短片段,其序列与突变的Huntingtin mRNA互补,它们与mRNA结合,阻止突变Huntingtin的产生,使正常拷贝不受影响。在HD小鼠模型中,使用反义寡核苷酸可以减少认知和行为障碍,并减少大脑皮层和边缘脑区突变Huntingtin的表达。在第1-2期IONIS-HTTRx试验的初步结果中,每月进行一次反义寡核苷酸鞘内注射,可降低脑脊液中突变Huntingtin水平。

  基于疾病机制的运动障碍潜在的疾病修饰疗法正在迅速发展。2018年发表的研究结果开始为运动障碍管理的个性化跨学科方法开辟道路,并重新尝试恢复代偿机制以更好地控制运动、认知和行为。